Hormon wzrostu to jeden z bardziej prestiżowych środków w dopingu sportowym. Jest bardzo drogi, a efekty stosowania przez wiele osób są wręcz gloryfikowane. Fajnie by było jednak choć częściowo skorzystać z jego możliwości nie wydając na to majątku. Taką właśnie możliwość oferują stymulatory sekrecji hormonu wzrostu jak, chociażby GHRP-6.

Co to jest GHRP-6?

GHRP-6 to peptyd, który składa się z 6 reszt aminokwasowych (heksapeptyd). Jest pierwszym przedstawicielem stymulatorów sekrecji hormonu wzrostu (Growth Hormone secretagogues). Aktywując receptory grelinowe (receptory GHS), wywołuje krótkotrwały i pulsacyjny wyrzut hormonu wzrostu (GH). Tak jak pozostali członkowie rodziny GHRP jest aktywny nawet po przyjęciu doustnym[1][2][3], choć w praktyce dominuje jednak podanie w iniekcjach podskórnych. Eliminacyjny okres półtrwania wynosi około 2,5 godziny[4].

GHRP-6 swój efekt w przysadkowych somatotropach wywołuje m.in. przez wpływ na obrót fosfatydyloinozytolem. Wpływa to na przekaźnictwo wewnątrzkomórkowe, aktywując kinazę białkową C (PKC) i inicjując migrację jonów wapniowych[5]. GHRP-6 nie działa poprzez ścieżki cAMP, w przeciwieństwie do GHRP-2[6].

Sekwencja: histidyl-tryptophyl-alanyl-tryptophyl-phenylalanyl-lysinamide.

Inne nazwy: Growth hormone releasing peptide 6; GHRP 6; SKF-110679; 87616-84-0.

Efekty GHRP-6 w praktyce

Peptyd GHRP-6 jest znany i lubiany w dopingowej społeczności, dzięki czemu dostępne są liczne opinie na temat jego działania. Najczęściej powielające się informacje o efektach obejmują:

  • zwiększenie apetytu;
  • poprawa regeneracji nocnej, szczególnie w połączeniu z ModGRF;
  • łatwiejsze budowanie masy mięśniowej;
  • sprawniejsza regeneracja urazów i gojenie ran.

podnoszący hormon wzrostu peptyd GHRP-6 w fiolce

Wyniki badań nad GHRP-6 i trochę biochemii

Peptyd GHRP-6 nie jest świeżym odkryciem. Już od kilkudziesięciu lat znany jest badaczom, a w tym czasie przeprowadzono liczne badania, zarówno przedkliniczne na modelu zwierzęcym, jak i te na ludziach. Dzięki temu dysponujemy sporą dozą informacji o wpływie GHRP-6 na biochemię i zdrowie człowieka.

Regeneracja tkanek

Są przesłanki wskazujące na możliwość sprawniejszego gojenia ran w wyniku działania peptydu GHRP-6. Peptyd ten aktywuje receptory CD36 (cluster of differentiation 36), co wpływa na zmianę odpowiedzi zapalnej. Miejscowe stosowanie żelu z GHRP-6 na rany u królików i szczurów redukowało stany zapalne, przyspieszało zamykanie się rany i poprawiało estetykę blizny, sprawiając, że tkanka blizny nie ulegała nadmiernej hipertrofii[15]. GHRP-6 wykazuje ogólne działanie cytoprotekcyjne i dodatkowo może wpływać na ochronę kluczowych organów.

Ochrona serca

W zwierzęcym modelu zawału wykazano, że GHRP-6 zapobiega uszkodzeniom mięśnia sercowego, zmniejszając ilość reaktywnych form tlenu i zachowując systemy obrony antyoksydacyjnej. Wielkość i grubość ogniska zawałowego zmniejszały się odpowiednio o 78% i 50% w grupie stosującej GHRP-6, względem placebo. Więcej niż 50% badanych pacjentów nie wykazywało patologicznych załamków Q w zapisie EKG. Ilościowe badanie histopatologiczne oraz w badanie stężeń CRP i CK-MB potwierdzało zmniejszenie martwicy[16].

Sprawdzono działanie peptydów z grupy GHRP (GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 i hexarelin) na przebieg przewlekłej niewydolności serca w badaniu na szczurach[17]. Stosowanie peptydów dwa razy dziennie przez trzy tygodnie przyniosło poprawę funkcji lewej komory serca, mniejszą apoptozę komórek mięśniowych oraz złagodzenie przebiegu kacheksji mięśniowej, zmniejszenie poziomów katecholamin, angiotensyny II, endoteliny-1, reniny i przedsionkowego peptydu natriuretycznego.

Ponadto sprawdzono wpływ stosowania peptydu GHRP-6 na rozwój niewydolności wielonarządowej[18]. Model tego zaburzenia u zwierząt stworzono, stosując protokół niedokrwienia/reperfuzji dwóch naczyń wątrobowych. Wywołało to znaczne uszkodzenia wątroby i jelit, naciek neutrofilowy i peroksydację lipidów, a kuracja GHRP-6 złagodziła każdy z tych objawów o 50-85%.

Wpływ na sen

Peptydy stymulujące wyrzuty GH są popularne do stosowania przed snem, by poprawić regeneracje i po prostu lepiej się wyspać. Więcej hormonu wzrostu ma w tym potencjalnie pomagać. W końcu noc jest czasem, w którym GH działa najaktywniej. Jednak GHRP-6 poza wpływem na wydzielanie hormonu wzrostu może potencjalnie działać też na inny hormon wydzielany przez przysadkę – ACTH, choć zmiany nie są znaczne. Po podaniu jednorazowej dawki peptydu 30 μg/kg przed snem obserwowano, co peptyd pozmienia w biochemii. Podczas pierwszej połowy nocy wzrastało ACTH, ale bez wpływu na poziom kortyzolu. Peptyd spowodował natomiast znacznie wyższe stężenia GH podczas całej nocy![7]. W innym badaniu, które przeprowadzano w ciągu dnia, nie zauważono wzrostu ani prolaktyny, ani ACTH[8]. Wieczorne donosowe przyjmowanie peptydu GHRP-6 wpływa na wyniki EEG podczas snu. W badaniu zaobserwowano wzmocnienie drugiej fazy snu w drugiej połowie nocy[7].

Neuroprotekcja?

Krótkotrwałe przyjmowanie GHRP-6 nie wpływa na obwodowy poziom IGF-1[10], ale zwiększa ekspresję mRNA IGF-1 w niektórych rejonach mózgu, co z kolei przekłada się na działanie neuroprotekcyjne[11][12]. Choć w celach stricte neuroprotekcyjnych mamy do dyspozycji dużo lepsze peptydy, to tutaj może to być po prostu miły dodatek.

Przeczytaj też o innych peptydach:

Synergia z GHRH

Dla części specjalistów dodawanie jakiegoś peptydu z grupy GHRH do GHRP jest wręcz koniecznością. Uznają, że synergia jest tak silna, że nie warto stosować GHRP solo. Popularne peptydy imitujące działanie GHRH to:

  • ModGRF,
  • CJC-1295,
  • Sermorelin,
  • Ipamorelin.

Samo GHRP-6 daje większy wyrzut GH niż podawanie samego GHRH, jednak największe korzyści zauważono stosowaniu obu peptydów razem. Po iniekcji ze 100 μg GHRH szczytowy poziom hormonu wzrostu wynosił około 483.7, po 90 μg GHRP-6 1434.8, natomiast po połączeniu obu GH wzrósł aż do 3771.5. Widać zatem, że połączenie obu peptydów dało wynik dwa razy większy niż suma arytmetyczna działania każdego z osobna, co wskazuje na niezwykle silną synergię[9].

Poziom hormonu wzrostu może być obniżany przez PCOS i niedoczynność tarczycy. W tych przypadkach GHRH daje słabsze efekty, jednak GHRP-6 nadal efektywnie podnosi poziom GH[13][14].

Dawkowanie GHRP-6

Użytkownicy stosujący GHRP-6 w ramach wspomagania sportowego raportują o optymalnych dawkach w zakresie 100-300 mcg peptydu na porcję do stosowania do 3 razy dziennie. W tym celu zazwyczaj peptyd podaje się z samego rana oraz okołotreningowo. Gdy celem nie jest wspomaganie sportowe, a bardziej lekkie wsparcie regeneracji lub snu, to (wg doniesień internautów) wystarczy stosować raz lub dwa razy dziennie dawkę 100-200 mcg. Przy stosowaniu raz dziennie najlepiej, żeby był to wieczór przed samym snem.

GH efektywnie podnoszony jest także po przyjęciu GHRP-6 doustnie, co zauważano w badaniach zarówno u osób starszych, jak i u dzieci. Doustnie stosowano jednak znacznie wyższe dawki – 300 μg/kg masy ciała dziennie[2][3], co jest kompletnie nieekonomiczne.

GHRP-6 ma atrakcyjny, korzystny profil bezpieczeństwa działania. Na ludziach testowano dawki peptydu sięgające nawet 400 μg na kg masy ciała w pojedynczej iniekcji dożylnej[4]. Dla lepszego zobrazowania daje to aż 28 mg peptydu dla osoby ważącej 70 kg.

Źródła
  • [1] Bowers CY. GH releasing peptides--structure and kinetics. J Pediatr Endocrinol. 1993 Jan-Mar;6(1):21-31. doi: 10.1515/jpem.1993.6.1.21. PMID: 8374685.
  • [2] Ghigo, E. et al. "Growth hormone-releasing activity of growth hormone-releasing peptide-6 is maintained after short-term oral pretreatment with the hexapeptide in normal aging" 1994 European Journal of Endocrinology 131(5): 499-503
  • [3] Bellone J, Ghizzoni L, Aimaretti G, Volta C, Boghen MF, Bernasconi S, Ghigo E. Growth hormone-releasing effect of oral growth hormone-releasing peptide 6 (GHRP-6) administration in children with short stature. Eur J Endocrinol. 1995 Oct;133(4):425-9. doi: 10.1530/eje.0.1330425. PMID: 7581965.
  • [4] Cabrales, et al. (2012). Pharmacokinetic study of Growth Hormone-Releasing Peptide 6 (GHRP-6) in nine male healthy volunteers. European journal of pharmaceutical sciences : official journal of the European Federation for Pharmaceutical Sciences. 48. 10.1016/j.ejps.2012.10.006.
  • [5] Lei T, Buchfelder M, Fahlbusch R, Adams EF. Growth hormone releasing peptide (GHRP-6) stimulates phosphatidylinositol (PI) turnover in human pituitary somatotroph cells. J Mol Endocrinol. 1995 Feb;14(1):135-8. doi: 10.1677/jme.0.0140135. PMID: 7772238.
  • [6] Wu D, Chen C, Zhang J, Bowers CY, Clarke IJ. The effects of GH-releasing peptide-6 (GHRP-6) and GHRP-2 on intracellular adenosine 3',5'-monophosphate (cAMP) levels and GH secretion in ovine and rat somatotrophs. J Endocrinol. 1996 Feb;148(2):197-205. doi: 10.1677/joe.0.1480197. PMID: 8699133.
  • [7] Frieboes RM, Murck H, Antonijevic IA, Steiger A. Effects of growth hormone-releasing peptide-6 on the nocturnal secretion of GH, ACTH and cortisol and on the sleep EEG in man: role of routes of administration. J Neuroendocrinol. 1999 Jun;11(6):473-8. doi: 10.1046/j.1365-2826.1999.00364.x. PMID: 10336729.
  • [8] Shimon I, Yan X, Melmed S. Human fetal pituitary expresses functional growth hormone-releasing peptide receptors. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jan;83(1):174-8. doi: 10.1210/jcem.83.1.4520. PMID: 9435437.
  • [9] Popovic V, Damjanovic S, Micic D, Djurovic M, Dieguez C, Casanueva FF. Blocked growth hormone-releasing peptide (GHRP-6)-induced GH secretion and absence of the synergic action of GHRP-6 plus GH-releasing hormone in patients with hypothalamopituitary disconnection: evidence that GHRP-6 main action is exerted at the hypothalamic level. J Clin Endocrinol Metab. 1995 Mar;80(3):942-7. doi: 10.1210/jcem.80.3.7883854. PMID: 7883854.
  • [10] Borges MH, DiNinno FB, Lengyel AM. Different effects of growth hormone releasing peptide (GHRP-6) and GH-releasing hormone on GH release in endogenous and exogenous hypercortisolism. Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Jun;46(6):713-8. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.1981008.x. PMID: 9274702.
  • [11] Frago LM, Pañeda C, Dickson SL, Hewson AK, Argente J, Chowen JA. Growth hormone (GH) and GH-releasing peptide-6 increase brain insulin-like growth factor-I expression and activate intracellular signaling pathways involved in neuroprotection. Endocrinology. 2002 Oct;143(10):4113-22. doi: 10.1210/en.2002-220261. PMID: 12239123.
  • [12] Pañeda C, Arroba AI, Frago LM, Holm AM, Rømer J, Argente J, Chowen JA. Growth hormone-releasing peptide-6 inhibits cerebellar cell death in aged rats. Neuroreport. 2003 Aug 26;14(12):1633-5. doi: 10.1097/00001756-200308260-00018. PMID: 14502090.
  • [13] Micić D, Kendereski A, Popović V, Sumarac M, Zorić S, Macut D, Dieguez C, Casanueva F. Growth hormone response to GHRH, GHRP-6 and GHRH + GHRP-6 in patients with polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 1996 Oct;45(4):385-90. doi: 10.1046/j.1365-2265.1996.8380848.x. PMID: 8959075.
  • [14] Pimentel-Filho FR, Ramos-Dias JC, Ninno FB, Façanha CF, Liberman B, Lengyel AM. Growth hormone responses to GH-releasing peptide (GHRP-6) in hypothyroidism. Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Mar;46(3):295-300. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.1270942.x. PMID: 9156038.
  • [15] Mendoza Marí Y, Fernández Mayola M, Aguilera Barreto A, García Ojalvo A, Bermúdez Alvarez Y, Mir Benítez AJ, Berlanga Acosta J. Growth Hormone-Releasing Peptide 6 Enhances the Healing Process and Improves the Esthetic Outcome of the Wounds. Plast Surg Int. 2016;2016:4361702. doi: 10.1155/2016/4361702. Epub 2016 Apr 20. PMID: 27200188; PMCID: PMC4854984.
  • [16] Berlanga J, Cibrian D, Guevara L, Dominguez H, Alba JS, Seralena A, Guillén G, López-Mola E, López-Saura P, Rodriguez A, Perez B, Garcia D, Vispo NS. Growth-hormone-releasing peptide 6 (GHRP6) prevents oxidant cytotoxicity and reduces myocardial necrosis in a model of acute myocardial infarction. Clin Sci (Lond). 2007 Feb;112(4):241-50. doi: 10.1042/CS20060103. PMID: 16989643.
  • [17] Xu XB, Pang JJ, Cao JM, Ni C, Xu RK, Peng XZ, Yu XX, Guo S, Chen MC, Chen C. GH-releasing peptides improve cardiac dysfunction and cachexia and suppress stress-related hormones and cardiomyocyte apoptosis in rats with heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Oct;289(4):H1643-51. doi: 10.1152/ajpheart.01042.2004. Epub 2005 Jun 10. PMID: 15951341.
  • [18] Cibrián D, Ajamieh H, Berlanga J, León OS, Alba JS, Kim MJ, Marchbank T, Boyle JJ, Freyre F, Garcia Del Barco D, Lopez-Saura P, Guillen G, Ghosh S, Goodlad RA, Playford RJ. Use of growth-hormone-releasing peptide-6 (GHRP-6) for the prevention of multiple organ failure. Clin Sci (Lond). 2006 May;110(5):563-73. doi: 10.1042/CS20050374. PMID: 16417467.